人宫颈癌细胞C-33A
发表时间:2025-06-19
C-33A细胞是一种来源于人类子宫颈癌的人类细胞系,最初由N. Auersperg从一名66岁白人子宫颈鳞癌患者的宫颈上皮细胞中建立。这些细胞最初表现为亚二倍体核型和上皮细胞形态,但随着连续传代,核型变得不稳定。C-33A细胞具有成视网膜细胞瘤蛋白(pRB)异常表达,p53上调且存在273位密码子的点突变。这些细胞对人乳头瘤病毒DNA和RNA不敏感,但对支原体检测结果为阴性。
C-33A细胞具有以下生物学特性:
- 形态特征:贴壁生长,呈上皮样多边形细胞,低密度生长时呈上皮样多边形细胞,高密度时有圆球状和贴壁细胞两种形态。
- 基因特征:pRB异常表达,p53上调且存在273位密码子的点突变。[1]
- 核型特征:最初为亚二倍体核型,但随着传代,核型变得不稳定。
- 肿瘤形成能力:在裸鼠中可形成未分化癌,具有淋巴和血液转移能力,首次被用于建立转移模型。[2]
- 药物敏感性:对某些药物如ER、LA和AST表现出不同的生存优势。[7]
C-33A细胞广泛用于癌症研究,特别是在细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程的研究中。[4,5,6]
C-33A细胞在医学研究中的应用领域
C-33A细胞在医学研究中的应用领域主要包括以下几个方面:
- 肿瘤转移和扩散研究:
- C-33A细胞被用于研究宫颈癌细胞的转移能力,特别是淋巴和血液传播的转移机制。研究表明,C-33A细胞在裸鼠皮下植入后,通过皮下肿瘤形成、淋巴和血液转移等途径进行研究。[2]
- 通过基因修饰,如将红荧光蛋白(mRFP1)基因整合到C-33A细胞中,可以实时监测肿瘤的生长和转移情况。[2]
- 病毒治疗研究:
- C-33A细胞被用于评估病毒治疗的效果。例如,使用减毒重组的牛痘病毒GLV-1h68对C-33A细胞进行感染,发现该病毒对多种癌症的原发肿瘤有治疗潜力,特别是在消除C-33A模型中的转移。[2]
- 药物敏感性和耐药性研究:
- 研究发现,黄芩苷可以提高顺铂耐药性宫颈癌C-33A细胞的顺铂敏感性,通过促进细胞内自噬水平来增强其对顺铂的敏感性。
- 丙泊酚与化疗药紫杉醇联用,可以明显抑制C-33A细胞的增殖和诱导细胞凋亡,逆转耐药性。[17]
- 基因表达和信号通路研究:
- 研究发现,非受体酪氨酸激酶BMX在C-33A细胞中过表达后,可以促进其迁移和侵袭能力。[9]
- miR-155在C-33A细胞中的高表达与细胞增殖、上皮间质转化(EMT)促进和凋亡抑制有关。[12]
- gC1qR在HPV16 E6和E7基因介导的C-33A细胞凋亡中起关键作用,线粒体功能障碍是其主要机制。[3]
- 分子机制研究:
- 研究发现,AMP通过PI3K/Akt/mTOR途径双向调控C-33A细胞的自噬和凋亡,揭示了其在宫颈癌中的潜在治疗靶点。[10]
- miR-3681通过抑制PI3K/Akt通路,负调控C-33A细胞的增殖和迁移。[15]
- 细胞培养和基础研究:
- C-33A细胞是一种贴壁生长的宫颈癌细胞系,广泛用于实验室科学研究,包括细胞培养、基因转染、药物筛选等。
综上所述,C-33A细胞在肿瘤转移、病毒治疗、药物敏感性、基因表达和信号通路等多个领域都有重要的应用价值。
C-33A细胞的最新研究进展
基于C-33A细胞的最新研究进展,以下是一些关键发现:
- AMP通过PI3K/Akt/mTOR途径调控C-33A细胞的自噬和凋亡:
- 研究表明,安普西(AMP)能够显著抑制C-33A细胞的生长,并通过死亡受体或线粒体途径诱导C-33A细胞凋亡。AMP诱导的自噬通过PI3K/Akt/mTOR途径发生,而PI3K/Akt/mTOR途径的抑制则增强了AMP诱导的自噬,而其激活则增强了AMP的自噬抑制作用。[10]
- 中药成分对C-33A细胞的影响:
- 研究显示,黄芩苷能够提高顺铂耐药性宫颈癌C-33A细胞的LC3-Ⅱ/LC3Ⅰ比值,促进细胞内Beclin-1、ATG5、ATG12的表达,从而提高细胞自噬水平。[8]
- C-33A细胞的转移能力:
- 研究指出,C-33A细胞在裸鼠中通过皮下植入肿瘤细胞后,表现出显著的淋巴和血液转移能力。研究还发现,减毒重组的牛痘病毒GLV-1h68能够有效抑制C-33A细胞在肿瘤模型中的转移。[2]
- MIR22HG对C-33A细胞的影响:
- 研究表明,MIR22HG过表达能够显著抑制C-33A细胞的增殖、迁移能力。
- gC1qR在C-33A细胞中的作用:
- 研究发现,gC1qR在HPV-16转染的C-33A细胞中表达下降,且累积的gC1qR蛋白能够诱导细胞凋亡。线粒体功能保护可以逆转gC1qR诱导的C-33A细胞凋亡。[3]
- 丙泊酚对C-33A细胞的影响:
- 研究表明,丙泊酚能够显著降低C-33A细胞的活力,并增加细胞的凋亡。此外,丙泊酚还能够抑制HOTAIR蛋白的表达。[14]
- FBXO31对C-33A细胞增殖的影响:
- 研究发现,FBXO31能够抑制C-33A细胞的增殖,且抑制率与浓度和时间呈依赖性。FBXO31主要在细胞核中表达,并在宫颈癌组织中表达低于邻近正常组织。[13]
- circMYLK在C-33A细胞中的作用:
- 研究表明,circMYLK通过上调RHEB和激活mTOR信号通路加速宫颈癌的发展。circMYLK在C-33A细胞中的表达较高,并且其转录水平和翻译水平均较高。[16]
这些研究为理解C-33A细胞的生物学特性和潜在治疗靶点提供了重要的科学依据.
参考文献:
1.The state of the p53 and retinoblastoma genes in human cervical carcinoma cell lines. [PMID: 1648218]
2. Characterization of metastasis formation and virotherapy in the human C33A cervical cancer model. [PMID: 24887184]
3. The role of gC1qR in regulating survival of human papillomavirus 16 oncogene-transfected cervical cancer cells. [PMID: 21725590]
4. Long Non-Coding RNA TMPO-AS1 Promotes Cervical Cancer Cell Proliferation, Migration, and Invasion by Regulating miR-143-3p/ZEB1 Axis. [PMID: 32184662]
5. MicroRNA-378 enhances migration and invasion in cervical cancer by directly targeting autophagy-related protein 12. [PMID: 29488616]
6. Increase of IFN-γ and TNF-α production in CD107a + NK-92 cells co-cultured with cervical cancer cell lines pre-treated with the HO-1 inhibitor. [PMID: 25302050]
7. HER Family Receptors are Important Theranostic Biomarkers for Cervical Cancer: Blocking Glucose Metabolism Enhances the Therapeutic Effect of HER Inhibitors. [PMID: 28255362]
8. 中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展. 何曼, 徐海波等.《中草药》2021年52卷10期 3142-3150页
9. 李媛媛, 寇久社, 吴涛等 非受体酪氨酸激酶Etk/BMX促进宫颈癌细胞的迁移及侵袭 [J] . 中华转移性肿瘤杂志, 2019, 02(4) : 31-35.
10. PI3K/Akt/mTOR-mediated bidirectional regulation ofAmpelopsin from Nekemias megalophylla modulates autophagy and apoptosis in cervical cancer. Shiyi Xu et al. [2024-11-26]
11. Effect of hyperoside on cervical cancer cells and transcriptome analysis of differentially expressed genes.[ PMID: 31516392]
12. MiR-155 Promotes Proliferation and Epithelial-mesenchymal Transition (EMT) and Inhibits Apoptosis of Cervical Cancer Cells via Regulating ING4. Min Du et al.Int J Hum Genet, 22(1): 1-7 (2022). IJHG.
13. FBXO31 对人宫颈癌细胞 C-33A 增殖的影响及其在人宫颈癌组织 中的表达和临床意义研究. 秦晓洋等. 《国际妇产科学杂志》
14. 金宝伟, 王凯, 郭建荣等. 丙泊酚对肿瘤生长和转移机制影响的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2024, 29(9): 1042-1048.
15. Retracted Article: RNA-sequencing identified miR-3681 as a negative regulator in the proliferation and migration of cervical cancer cells via the posttranscriptional suppression of HGFR. [PMID: 35519460]
16. circRNA MYLK Accelerates Cervical Cancer via Up-Regulation of RHEB and Activation of mTOR Signaling. [PMID: 32547198]
17.丙泊酚通过抑制 GPX4 表达增强紫杉醇诱导的宫颈癌细胞铁死亡.赵梦芸等. 中国医学科学院北京协和医院麻醉科
18. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.