人结直肠癌细胞LoVo
发表时间：2025-07-14人结直肠癌细胞LoVo
1. 细胞起源
起源：LoVo细胞系于1971年从一名50岁男性转移性结直肠腺癌患者的左腹股沟淋巴结中分离建立，属于低分化腺癌类型[1][2]。
特性：该细胞系保留典型结直肠癌特征，包括上皮-间质转化（EMT）倾向、高转移能力及染色体不稳定性[2]。
2. 生物学特性
（1）形态与生长特性:
上皮样贴壁生长，细胞呈梭形或铺路石状排列，具有较强侵袭性。
增殖速率中等，倍增时间约 24–36 小时，适合药物筛选及基因功能研究[3]。
（2）增殖与信号通路：
依赖ErbB3/ErbB2/AKT通路驱动增殖，对ErbB2抑制剂敏感[4]。
TRIM27过表达通过激活p-AKT和EMT促进增殖、抑制凋亡[1]。
（3）转移与侵袭：
KLF8通过转录激活FHL2诱导EMT，增强迁移和侵袭[2]。
miR-638低表达导致靶基因TSPAN1上调，促进细胞周期进程和侵袭[5]。
（4）耐药性：
易对奥沙利铂（L-OHP）、伊立替康（CPT-11）产生获得性耐药[6][7]。
（5）微环境互作：
衰老间充质干细胞通过分泌半乳糖凝集素-3（Galectin-3）激活MAPK/ERK通路，促进LoVo增殖[8]。
3. 培养与储存
培养条件：使用DMEM或RPMI-1640培养基（含10%胎牛血清），37°C、5% CO?环境传代[3]。
冻存方法：DMSO冻存液（终浓度10%）于液氮中长期保存，复苏存活率>80%[9]。
4. 研究应用领域
(1) 药物机制研究： 常用模型筛选天然化合物（如二氢青蒿素、黄连素）的抗癌活性[6][10]。
(2) 耐药机制探索： 研究奥沙利铂耐药与SIRT3/PI3K/AKT通路的关联[6]。
(3) 基因治疗载体：腺病毒载体rAd/CEA-RPL23靶向抑制肿瘤生长[9]。
5. 近年研究进展（2020–2025）
(1) 耐药逆转策略：
二氢青蒿素（DHA） ：通过抑制SIRT3/PI3K/AKT轴，逆转LoVo/L-OHP细胞耐药性（IC??降低50%）[6]。
黄连素：激活ROS/p38通路诱导S期和G2/M期阻滞，抑制迁移（Transwell迁移率↓60%）[10]。
(2) 新型化合物开发：
合成同源异黄酮衍生物SH-19027和SHA-035通过调控p21/cyclin D1诱导G2/M期阻滞和凋亡[11]。
6. 局限性与克服方法
（1）局限性：
体外模型难以模拟肿瘤微环境复杂性[8]。
辐射抵抗性：生长激素（GH）通过GADD45介导的DNA修复增强辐射抗性[12]。
（2）克服方法：
联合疗法：rAd/CEA-RPL23与5-氟尿嘧啶联用显著增强凋亡效应[9]。
靶向干预：沉默TRIM27或KLF8可抑制EMT和转移[1][2]。
7. 总结与展望
LoVo细胞系是结直肠癌研究的核心模型，尤其在耐药机制和转移研究中不可替代。未来方向包括：
(1) 开发靶向SIRT3、TRIM27等关键分子的精准疗法；
(2) 优化3D共培养或类器官模型模拟微环境；
(3) 探索天然化合物与标准化疗的协同机制。
参考文献
1. Zhang Y, et al. TRIM27 promotes colorectal cancer via EMT and p-AKT activation. Cancer Sci. 2018;109(5):1503-1512. PMID: 29575395.
2. Yan Q, et al. KLF8 promotes tumorigenesis by activating FHL2 in colorectal cancer. Oncogene. 2015;34(46):5739-5751. PMID: 25867062.
3. Wang S, et al. 18β-glycyrrhetinic acid inhibits colorectal cancer via PI3K/STAT3. Int J Oncol. 2017;51(2):645-654. PMID: 28677741.
4. Yao YL, et al. Two signaling patterns (ErbB2/ErbB3/AKT and MET/ErbB3/MAPK) promote CRC proliferation. PLoS One. 2013;8(10):e78156. PMID: 24205140.
5. Zhang J, et al. miR-638 inhibits proliferation by targeting TSPAN1 in colorectal cancer. Oncotarget. 2015;6(1):219-230. PMID: 25544761.
6. Shen X, Shi C, Lei M, et al. Dihydroartemisinin reverses oxaliplatin resistance in colorectal cancer by regulating SIRT3/PI3K/AKT pathway. Pharm Biol. 2024;62(1):1-10.
7. Su P, et al. Curcumin attenuates irinotecan resistance via apoptosis induction in cancer stem cells. J Cell Biochem. 2019;120(1):759-770. PMID: 29968933.
8. Li Y, et al. Senescent MSCs promote colorectal cancer growth via Galectin-7. Cell Death Dis. 2015;6(5):e1758. PMID: 25950473.
9. Fang H, et al. Adenovirus-mediated RPL23 expression inhibits colorectal cancer growth. Cancer Gene Ther. 2015;22(8):410-416. PMID: 26208427.
10. Zhang P, et al. Lycorine inhibits colorectal cancer via ROS/p38 and AKT pathways. Front Pharmacol. 2021;12:633444. PMID: 33762943.
11. Shin HE, et al. Synthetic homoisoflavane derivatives induce cell cycle arrest in CRC. Pharmaceuticals. 2022;15(8):992.
12. Wu XY, et al. Growth hormone protects cancer cells from radiation via DNA repair. J Radiat Res. 2014;55(4):728-738. PMID: 24608929.