Synuclein-α兔多克隆抗体

Synuclein-α兔多克隆抗体

引言

α-突触核蛋白（α-synuclein）是神经退行性疾病（如帕金森病、路易体痴呆）的关键病理蛋白，其异常聚集形成路易小体（Lewy body）是核心病理标志[1][2]。兔多克隆抗体因其高亲和力与广谱结合能力，成为检测α-synuclein病理形态及研究其致病机制的重要工具[3]。

一、抗体的基础特性

1. 制备原理：

通过免疫兔子获得多克隆抗体，常用免疫原包括：

• 重组人源α-synuclein蛋白（如抗体NACP-6）[3]；
• 合成肽段（如对应α-synuclein第114–131位氨基酸的NACP-5）[3]。
• 纯化采用Protein A柱层析法提升特异性[3][4]。

2. 特异性与验证：

• 可识别α-synuclein单体、寡聚体及纤维形态[5][6]。
• 部分抗体（如Syn33, ABN2265）对寡聚体具有高选择性，避免与单体交叉反应[5]。
• 验证方法包括Western blot（检测65 kDa靶蛋白）[7]、免疫组化（如小脑Bergmann胶质细胞染色）[3]。

二、作用机制

1. 病理检测机制：

• 结合α-synuclein异常聚集物，标记路易小体及神经突触内包涵体[3][1]。
• 寡聚体特异性抗体（如FILA5）可揭示毒性寡聚体的分布[6]。

2. 功能研究机制：

• 阻断α-synuclein与tau蛋白相互作用，减轻锰诱导的神经毒性[1]；
• 抑制α-synuclein介导的炎症小体激活（如NLRP3通路）[8]，降低IL-1β释放[2]。

三、临床应用

1. 神经退行性疾病诊断：

• 帕金森病（PD） ：检测脑脊液/组织中α-synuclein聚集体，辅助早期诊断[2]；
• 路易体痴呆：小脑Bergmann胶质细胞病理染色（抗体NACP-6）[3]。

2. 癌症研究：

• 发现α-synuclein高表达促进胃癌增殖（如RAB1A抗体检测增殖基因）[9]；
• 幽门螺杆菌感染患者中α-synuclein相关侵袭基因（Slug、ADAM8）表达升高[9]。

3. 治疗靶点验证：

• 染料木素（Genistein）通过抑制α-synuclein磷酸化减轻神经损伤[1]。

四、未来研究方向

1. 技术优化：

• 开发更稳定的寡聚体特异性抗体，解决甲醛固定导致的构象失真问题[6]；
• 结合单细胞测序技术，绘制α-synuclein在亚细胞水平的动态分布[10]。

2. 跨学科应用：

• 探索代谢性疾病（如糖尿病）中α-synuclein的炎症调控机制[2]；
• 拓展抗体在癌症免疫治疗中的载体功能（如靶向递送药物）[9]。

3. 临床转化瓶颈：

• 需统一抗体检测标准（如浓度、孵育时间），提升不同实验室结果可比性[4]；
• 加强抗体在体液（血液、脑脊液）检测中的灵敏度验证[5]。

结语

Synuclein-α兔多克隆抗体是研究神经退行性疾病的核心工具，其在病理检测、机制研究和跨疾病应用中的价值日益凸显。未来需通过技术创新与标准化推动其临床转化，为疾病早期干预提供新策略。

参考文献

1.曹瑞. α-synuclein和tau相互作用参与锰诱导的神经毒性机制及染料木素的保护作用 [博士论文]. 中国医科大学. 2018.

2. 王玲. α-synuclein诱导的神经炎症在帕金森病发生中的作用 [博士论文]. 苏州大学. 2019.

3. α-Synuclein pathology affecting Bergmann glia of the cerebellum in patients with α-synucleinopathies. Piao YS, et al. Acta Neuropathol. 2003;105(4):402–402. [PMID: 12624748]

4. Polyclonal antibodies against human plasminogen: Purification, characterization and application. Yatsenko TA, et al. Biopolymers & Cell. 2020;36(6):467–474.

5. The release of toxic oligomers from α-synuclein fibrils induces dysfunction in neuronal cells. Cremades N, et al. Nat Commun. 2021;12(1):1816. [PMID: 33741941]

6. Stabilization of α-synuclein oligomers using formaldehyde. Ruesink H, et al. Sci Rep. 2019;9(1):6620. [PMID: 31036859]

7. Increased angiotensin II type 1 receptor expression in hypercholesterolemic atherosclerosis in rabbits. Yang BC, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18(9):1433–1433. [PMID: 9743233]

8. MCC950 closes the active conformation of NLRP3 to an inactive state. Pelegrin P. Nat Immunol. 2019;20(7):807–8110. [PMID: 31127249]

9. 张素香,等. 负性情绪对原发性胃癌患者癌基因及幽门螺杆菌感染的影响. 中国肿瘤临床. 2019;46(12):611–615.

10. Cytosolic Ptbp2 modulates axon growth in motoneurons through axonal localization and translation of Hnrnpr. Sendtner M, et al. Nat Commun. 2023;14(1):4183. [PMID: 37433710]