人子宫内膜细胞EEC

人子宫内膜细胞EEC

一. 细胞起源

1.胚胎发育起源：EEC起源于苗勒管（副中肾管），在胚胎期分化为子宫内膜上皮细胞[1]。

2.成体干细胞分化：子宫内膜基底层的上皮干细胞具有再生能力，可周期性分化为功能性EEC[2]。

3.骨髓来源细胞贡献：骨髓间充质干细胞（BMDCs）可迁移至子宫内膜并分化为上皮细胞（比例<0.01%）[3]。

二. 生物学特性

1.周期性再生：受卵巢性激素（雌激素/孕激素）调控，EEC在月经周期中经历增殖、分化、脱落与修复[4]。

2.表面标志物：

• 上皮干细胞表达α6-整合素（CD49f）[2]；
• 间充质干细胞标记W5C5（PDGFRβ+/CD146+）富集于血管周围[5]。

3.克隆形成能力：

• 上皮干细胞克隆形成率0.22%，间质干细胞为1.25%[2]；
• TGF-α、EGF、PDGF-BB可显著促进上皮细胞克隆形成[2]。

4.超微结构特征：扫描电镜显示EEC表面含微绒毛及纤毛（部分细胞），透射电镜可见丰富细胞器[6]。

三. 培养与储存

1.选择性培养技术：

• 细胞外基质（ECM）涂层可选择性扩增EEC，保留多边形形态及微绒毛结构[7]；
• 磁珠分选W5C5+细胞纯度达95%，克隆形成率高于流式分选[5][8]。

2.冻存与复苏：液氮冻存后细胞活性>80%，但长期冻存可能降低干细胞分化潜能[8]。

四. 研究应用领域

1.疾病模型构建：

• EEC体外癌化模型（如EAC细胞系）用于研究子宫内膜癌机制[9]；
• 单细胞测序技术揭示子宫内膜样腺癌（EEC）起源于无纤毛腺上皮[10]。

2.再生医学应用：

• eMSCs（W5C5+）可分化为脂肪、骨、软骨细胞，用于组织工程[5]；
• 移植至肾包膜下可重建子宫内膜样基质组织[5]。

3.药物疗效评价：

• 达英-35联合二甲双胍治疗早期EEC，完全转化率达100%[11]。

五. 近五年研究进展（2020–2025）

1.单细胞转录组学突破：

• 鉴定LCN2+/SAA1/2+细胞为EEC癌化关键亚群[10]；
• 揭示EEC癌变中基质微环境免疫抑制性增强[10]。

2.干细胞治疗优化：

• 磁珠分选W5C5+细胞技术简化eMSCs获取流程[5]；
• 自体子宫内膜干细胞移植治疗宫腔粘连进入Ⅰ期临床试验[8]。

六. 局限性与克服方法

1.局限性：

• 体外培养易失去激素响应性[7]；
• 干细胞治疗存在异位分化风险（如子宫内膜异位症）[3]；
• EEC癌变分子通路未完全明确，靶向药物研发受阻[4]。

2.克服策略：

• 3D类器官培养模拟体内微环境[8]；
• 联合单细胞多组学筛选关键驱动基因[10]；
• 开发基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）修正干细胞突变[5]。

七. 总结与展望

EEC研究在干细胞治疗、癌症机制及再生医学领域进展显著。未来需聚焦：

1.建立标准化EEC培养与鉴定体系；

2.探索EEC与免疫微环境互作机制；

3.推动eMSCs临床转化治疗宫腔疾病（如Asherman综合征）[5][8]。

参考文献

1. The Origin and Pathogenesis of Endometriosis. Wang Y, et al. Annu Rev Pathol. 2020 Jan 24;15:71-96. [PMID: 31657967]

2. Clonogenicity of Human Endometrial Epithelial and Stromal Cells. Chan RW, et al. Biol Reprod. 2004 Jun;70(6):1738-50.[PMID: 14766737]

3. Contribution of Bone Marrow‐Derived Stem Cells to Endometrium and Endometriosis. Du H, et al. Stem Cells. 2007 Aug;25(8):2082-4. [PMID: 17510210]

4. Endocrine regulation of menstruation. Jabbour HN, et al. Biol Reprod. 2006 Feb;74(2):422. [PMID: 16237143]

5. A Novel Marker of Human Endometrial Mesenchymal Stem-Like Cells. Masuda H, et al. Cell Transplant. 2012 Oct;21(10):2201-15. [PMID: 22507596]

6. 椹木勇. Electron Microscopic Studies on the Endometriuni of the Human Female. J Electron Microsc. 1960;9:1-17.

7. Indication of selective growth of human endometrial epithelial cells on extracellular matrix. Birkenfeld A, et al. Fertil Steril. 1988 Dec;50(6):946-510. [PMID: 24603611]

8. Identification and Characterization of Human Endometrial Mesenchymal Stem/Stromal Cells and Their Potential for Cellular Therapy. Darzi S, et al. Stem Cells Transl Med. 2016 May;5(5):1127-32. [PMID: 27075763]

9. 陆琳,等.人子宫内膜癌细胞系的建立及其生物学特性研究. 中国肿瘤临床. 2005;32(10):567-70.

10. Single-cell transcriptomic analysis highlights origin and pathological process of human endometrioid endometrial carcinoma. Ren X, et al. Nat Commun. 2022 Oct 22;13(1):6300. [PMID: 36273202]

11. 苏椿淋, 等. 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并子宫内膜不典型增生及早期子宫内膜样腺癌. 中华妇产科杂志. 2017;52(12):831-838.