人肝癌细胞SNU-398

人肝癌细胞SNU-398

一、细胞起源与来源

1.来源背景：SNU-398细胞系源自韩国患者的肝癌组织，于1996年由首尔国立大学建立，属于低分化肝细胞癌（HCC）模型[1][2]。

2.病理特征：原始肿瘤组织呈低分化形态，细胞表现出非典型上皮样结构和高侵袭性。

二、生物学特性

1. 形态与增殖特性

• 形态学：呈纺锤形或多边形，贴壁生长能力弱，易形成悬浮聚集[1]。
• 增殖依赖：高度依赖精氨酸（Arg），SLC7A1基因介导的精氨酸摄取是其增殖关键[4]。敲低SLC7A1显著抑制增殖（p<0.05）[4]。

2. 分子特征

• 癌基因表达：高表达癌胚基因SALL4A（约450倍）和SALL4B（约270倍），与侵袭性正相关[2]。过表达TATA-box结合蛋白（TBP）促进上皮-间质转化（EMT），增强迁移和侵袭[5]。

• 非编码RNA调控：RAB11B-AS1（lncRNA）高表达促进增殖和转移，其敲低可抑制迁移/侵袭并诱导凋亡[6]。miRNA-124通过下调ROCK1抑制UCA1（lncRNA），抑制增殖[7]。

3. 信号通路

• Notch通路：SKA3基因激活Notch信号（NICD、Hes1上调），维持干细胞样特性[8]。
• 代谢特征：肿瘤微环境缺氧比例高，可能影响化疗耐药性[9]。

三、培养与储存

1.培养基：推荐使用RPMI-1640＋10% FBS＋1% P/S[3]。

2.传代与冻存：传代比例1:2-1:4，消化时间≤3分钟（0.25%胰酶）[3]。冻存液：30%基础培养基+60%FBS+10%DMSO，液氮保存[3]。

四、研究应用领域

1.药物筛选平台：

• Azaindole（7-氮杂吲哚）靶向KIFC1抑制增殖，体内外均显效[10]。
• 灯台叶醇提物（2.0 mg/mL）抑制率达83.6%[11]。

2.转移机制研究：用于EMT、缺氧微环境、外泌体（如ANXA2+外泌体促转移）等研究[5][9][12]。

3.干细胞特性：高表达CD133等干细胞标志物，用于肿瘤干细胞（CSCs）研究[12]。

五、近五年研究进展（2020-2025）

1.靶向治疗：

• Azaindole通过下调KIFC1抑制SNU-398增殖，动物实验显示肿瘤体积缩小50%[10]。
• METTL16介导m6A修饰下调RAB11B-AS1，抑制迁移/侵袭（p<0.01）[6]。

2.代谢干预：精氨酸剥夺联合GCN2抑制剂可诱导衰老，增强化疗敏感性[4]。

3.天然产物：芡实壳醇提物（IC50=148.51 μg/mL）显著抑制增殖[13]。

六、局限性与克服方法

七、总结与展望

SNU-398是研究低分化HCC的理想模型，尤其在精氨酸代谢、lncRNA调控和转移机制中价值显著。

展望：

    1.联合靶向治疗：如Azaindole + 免疫检查点抑制剂[10]。

    2.临床转化：基于RAB11B-AS1或SALL4的液体活检标志物开发[2][6]。

    3.多组学整合：结合空间转录组解析肿瘤微环境异质性[9]。

参考文献

1.  Differential expression of Caveolin-1 in hepatocellular carcinoma: correlation with differentiation state, motility and invasion. Cokakli M,  et al. J Pathol. 2009;218(4):487-92. [PMID: 19402053]

2. Oncofetal gene SALL4 in aggressive hepatocellular carcinoma. Ong KJ, et al. N Engl J Med. 2013;368(8):733-45.[ PMID: 23425166]

3. 人肝癌细胞SNU-398说明书.武汉恩玑生命科技有限公司.

4.  GCN2 inhibition sensitizes arginine-deprived hepatocellular carcinoma cells to senolytic treatment. Missiaen R, et al. Cell Metab. 2022;34(7):1-17. [PMID: 35700708]

5.  TATA-box-binding protein promotes hepatocellular carcinoma metastasis through epithelial-mesenchymal transition. Cao J,  et al. Cancer Sci. 2023;114(6):2374-2384. [PMID: 36840335]

6.  METTL16 promotes hepatocellular carcinoma progression through downregulating RAB11B-AS1 in an m6A-dependent manner. Dai YZ, et al. Oncogene. 2022;41(22):3050-3062. [PMID: 35508723]

7.  MiRNA-124 inhibits the proliferation, migration and invasion of cancer cell in hepatocellular carcinoma by downregulating lncRNA-UCA1. Zhao B,  et al. J Cell Biochem. 2019;120(6):10145-10152. [PMID: 30614083]

8.  Spindle and kinetochore-associated complex subunit 3 (SKA3) promotes stem cell-like properties of hepatocellular carcinoma cells through activating Notch signaling pathway. Bai S, et al. Cancer Lett. 2021;499:177-183.[ PMID: 33493594]

9.  Pre-clinical activity of PR-104 as monotherapy and in combination with sorafenib in hepatocellular carcinoma. YAbbattista MR, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;75(4):791-801. [PMID: 25663532]

10.  Azaindole inhibits liver cancer cell proliferation in vitro and in vivo by targeting the expression of kinesin family member C1. You Z, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2022;41(1):22. [PMID: 35016633]

11. 韩芳. 灯台叶醇提物体外抗肿瘤作用研究. 中国实验方剂学杂志. 2013;19(2):163-169.

12. 潘韵芝, 马赛, 曹凯悦, 等. 高表达ANXA2肝癌干细胞外泌体对肝癌细胞恶性生物学特性的调控作用. 中国癌症杂志. 2019;29(4):241-243.

13. 王俊南, 等. 水生蔬菜提取物抑制人肝癌HepG2细胞增殖. 食品科学. 2020;41(5):1-7.