人非小细胞肺癌细胞 NCI-H1299

NCI-H1299是一种源自人类非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞系，具体来源于一名43岁白人男性患者的肺部淋巴结转移部位。该患者在采集样本前曾接受过放射治疗。

NCI-H1299 - CRL-5803 | ATCC

NCI-H1299细胞具有以下主要特征：

1. 基因特征：这些细胞表现出部分缺失p53蛋白，并且不表达p53蛋白。此外，它们携带KRAS突变，这影响了其生长、增殖、迁移和侵袭特性。
2. 形态与生长特性：NCI-H1299细胞呈上皮细胞样，贴壁生长，倍增时间约为22-30小时。这些细胞适合用于体外培养，并且是理想的转染宿主。
3. 蛋白质合成能力：这些细胞能够合成0.1 pmol/mg蛋白的神经肽B（NMB），但不合成促胃液释放肽（GRP）。
4. 应用：NCI-H1299细胞广泛应用于肺癌增殖、抑制剂研发、肿瘤形成和转移等基础细胞生物学和生物医学研究。它们在药物筛选中用于测试新药的有效性和可靠性，加速了新药研发，并为患者提供了更多的治疗选择。
5. 培养条件：推荐使用RPMI-1640培养基，含10%胎牛血清（FBS）和1%抗生素/抗霉菌剂（P/S），在37°C、5% CO2的条件下培养。

NCI-H1299细胞因其独特的基因背景和生物学特性，成为研究非小细胞肺癌的重要工具，有助于理解肺癌的分子机制、发展新的治疗策略以及进行临床前药物测试。

NCI-H1299细胞系中KRAS突变的具体类型和位置是什么？

NCI-H1299细胞系中KRAS突变的具体类型和位置是野生型（WT），没有发生KRAS基因的突变。

NCI-H1299细胞在肺癌药物筛选中的应用案例有哪些？

NCI-H1299细胞在肺癌药物筛选中的应用案例包括以下几个方面：

利用噬菌体展示技术，从噬菌体展示的12肽库中筛选出一种特异性靶向NCI-H1299细胞的肽ZT-1。该肽能够特异性结合NCI-H1299细胞，并且在活检标本的肿瘤细胞表面也有结合，但不能结合正常肺组织样本、其他癌症细胞或非肿瘤邻近肺组织。这表明ZT-1可能是用于肺癌治疗中靶向药物递送的潜在候选生物标志物配体[3]。

研究发现吴茱萸碱（EVO）对NCI-H1299细胞具有显著的抗肿瘤活性。通过CCK-8法检测发现，EVO能显著抑制NCI-H1299细胞的增殖活力，并且随着浓度和时间的增加，细胞增殖活力呈下降趋势。此外，EVO还能诱导NCI-H1299细胞周期阻滞在G2/M期，并通过激活RIP1、RIP3和MLKL引起程序性坏死[4]。

研究表明，铂类药物如顺铂（CDDP）可以诱导NCI-H1299细胞中PD-L1表达的上调，这种上调可以通过68Ga-NOTA-Nb109检测到。然而，NCI-H1299对铂类药物的敏感性较低，IC50值为26.70 ± 3.22 μM，表明化疗治疗可能难以实现对这种类型的肺癌的有效控制[5]。

研究报道了hederagenin通过抑制自噬来增强顺铂和紫杉醇介导的细胞毒性。实验包括转染、溶酶体标记、透射电子显微镜观察以及活性氧检测等，进一步在人肺癌异种移植模型中验证了hederagenin的效果。这些研究表明hederagenin可能是一种有效的肺癌治疗药物。[6]

NCI-H1299细胞系在模拟肺癌转移方面的研究进展有哪些？

NCI-H1299细胞系在模拟肺癌转移方面的研究进展主要集中在以下几个方面：

NCI-H1299细胞系被广泛用于研究非小细胞肺癌（NSCLC）的转移能力。研究表明，NCI-H1299细胞具有较高的转移潜力，这可以通过多种实验方法进行验证。例如，通过Transwell迁移实验和伤口愈合实验，可以定量分析NCI-H1299细胞的迁移和侵袭能力。[11]

多项研究探讨了影响NCI-H1299细胞转移的分子机制。例如，KHSRP（RNA结合蛋白）在NCI-H1299细胞中的高表达与较高的转移潜力相关联[12]。此外，miR-924通过抑制RHBDD1来抑制NCI-H1299细胞的增殖、迁移和侵袭[16]。这些研究揭示了不同分子通路在肺癌转移中的作用。

研究还探讨了不同药物对NCI-H1299细胞转移的影响。例如，pristimerin被发现能够诱导NCI-H1299细胞凋亡，并显著抑制其迁移和侵袭能力[12]。此外，19-HB处理也显示出抑制NCI-H1299细胞迁移和侵袭的效果[11]。

研究还关注了基因表达调控对肺癌转移的影响。例如，miR-144-3p通过靶向HGF（肝细胞生长因子）来抑制NCI-H1299细胞的增殖和转移[15]。这种基因表达调控机制为肺癌治疗提供了新的靶点。

NCI-H1299细胞系也被用于构建裸鼠模型，以研究肺癌的肺部转移。例如，ANKRD49蛋白在裸鼠模型中促进NCI-H1299细胞的肺部转移，这进一步验证了该细胞系在模拟肺癌转移方面的应用价值[14]。

NCI-H1299细胞系在模拟肺癌转移方面的研究进展包括了对转移能力的评估、分子机制的研究、药物干预的效果、基因表达调控以及实验模型的应用等多个方面。

NCI-H1299细胞系的最新研究发现和未来研究方向是什么？

NCI-H1299细胞系是一种广泛用于研究非小细胞肺癌（NSCLC）的体外模型。近年来，关于NCI-H1299细胞的研究取得了许多重要发现，并指出了未来研究的方向。

最新研究发现

1. hirsuteine（HTE）对NCI-H1299细胞的影响：
• 研究表明，HTE是一种从乌药中分离出的天然化合物，具有显著的抗增殖和诱导凋亡作用。HTE通过调节Bax/Bcl-2信号通路和周期蛋白E-CDK2介导的机制，抑制了NCI-H1299细胞的增殖，并诱导了G0/G1期的停滞[17]。
• HTE还通过激活线粒体介导的信号通路，增加了Bax、caspase-3和caspase-9的活性，导致线粒体功能障碍、凋亡因子释放和caspase-9的激活，从而触发细胞凋亡[17]。
• 此外，HTE通过线粒体介导的途径，将泛素蛋白凋亡诱导因子（AIF）从线粒体转移到细胞质中，进一步促进细胞凋亡[17]。
2. 联合治疗策略：
• 研究发现，TCS（肿瘤坏死因子相关细胞毒性配体）与TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）联合使用，可以有效抑制NCI-H1299细胞的侵袭并诱导细胞周期重新分布。联合治疗显著降低了侵袭相关蛋白水平，并改变了细胞周期分布，从而增强了抗肿瘤效果[19]。
3. 基因表达和代谢分析：
• 使用siRNA介导的敲降和荧光活化细胞分选（FACS）技术，研究了SLC7A5或RXRA基因敲降对NCI-H1299细胞的影响。此外，通过氨基酸分析、代谢组学LC-MS分析和基因表达分析，全面研究了细胞代谢变化和基因调控机制。[18]
4. 噬菌体展示技术：
• 利用噬菌体展示技术筛选出能够特异性结合NCI-H1299细胞的肽。研究发现，ZT-1肽具有高度特异性，能够特异性地结合NCI-H1299细胞，并在动物模型中显示出良好的组织分布特性。这表明ZT-1肽可能在肺癌诊断或作为抗肿瘤治疗剂递送工具方面具有潜在应用价值[3]。

未来研究方向

1. 深入机制研究：
• 尽管已有研究揭示了HTE和其他化合物对NCI-H1299细胞的作用机制，但这些机制仍需进一步验证和深入研究。例如，需要更多体内实验来评估这些化合物的稳定性和药效[17]。
2. 联合治疗策略的优化：
• 联合治疗策略显示出良好的抗肿瘤效果，未来的研究应进一步优化这些策略，以提高治疗效果并减少副作用[19]。
3. 代谢和基因调控机制的探索：
• 继续探索NCI-H1299细胞的代谢变化和基因调控机制，特别是通过代谢组学和基因表达分析，以揭示更多潜在的治疗靶点[18]。
4. 新药物和治疗方法的开发：
• 利用噬菌体展示技术筛选出的新肽和其他分子，可以作为新的药物递送工具或治疗靶点，未来的研究应致力于开发基于这些分子的新药物和治疗方法[3]。

参考文献：

1. Small cell and non small cell lung cancer form metastasis on cellular 4D lung model. Dhruva K Mishra et al. [PMID: 29669530]

2. Capturing the Metabolomic Diversity of KRAS Mutants in Non-Small-Cell Lung Cancer Cells. Laura Brunelli et al. [PMID: 24952473]

3. Screening and identification of a peptide specifically targeted to NCI-H1299 cells from a phage display peptide library. Xianggan Tu et al. [PMID: 21475935]

4. PDF吴茱萸碱对人肺癌NCI-H1299细胞抗肿瘤作用及其机制. 青岛大学医学部中西医结合中心等. [2024-01-31]

5. Immuno?PET Imaging of 68Ga?Labeled Nanobody Nb109 for Dynamic Monitoring the PD?L1 Expression in Cancers. Qingzhu Liu et al. [PMID: 33386467]

6. Hederagenin potentiated cisplatin- and paclitaxel-mediated cytotoxicity by impairing autophagy in lung cancer cells. Kun Wang et al. [PMID: 32792495]

7.  miR-223-3p通过靶向TGFBR3促进LncRNA ADAMTS9-AS2表达上调抑制肺癌细胞的增殖和迁移作用. 陈平等. [2023-12-31]

8. 靶向递送HDACIs的仿生纳米颗粒及其制备方法和应用. 中华人民共和国国家知识产权局. [2021-08-05]

9. Comprehensive analysis and validation reveal DEPDC1 as a potential diagnostic biomarker associated with tumor immunity in non-small-cell lung cancer.[PMID: 38564630]

10. Pristimerin induces apoptosis and inhibits proliferation, migration in H1299 Lung Cancer Cells. Jiaju Li et al. [PMID: 33033518]

11. 19-Hydroxybufalin inhibits non-small cell lung cancer cell proliferation and promotes cell apoptosis via the Wnt/β-catenin pathway. Wei Yu et al. [PMID: 34696818 ]

12. RNA-binding protein KHSRP promotes tumor growth and metastasis in non-small cell lung cancer. Mingxia Yan et al. [PMID: 31775888]

13. Non-small Cell Lung Cancer Cells Modulate the Development of Human CD1c+ Conventional Dendritic Cell Subsets Mediated by CD103 and   CD205. [PMID: 31921114]

14. ANKRD49 promotes the metastasis of NSCLC via activating JNK-ATF2/c-Jun-MMP-2/9 axis. Jia Sun et al. [PMID: 37964204]

15. MiR-144-3p inhibits the proliferation and metastasis of lung cancer A549 cells via targeting HGF. Guiju Fang et al. [PMID: 35568918]

16. MiR-924 as a tumor suppressor inhibits non-small cell lung cancer by inhibiting RHBDD1/Wnt/β-catenin signaling pathway.Huaishi Wang et al. [PMID: 33041671]

17. PDFInhibitory effect and mechanism of hirsuteine on NCI?H1299 lung cancer cell lines. XUELIN YUN et al. [PMID: 37113396]

18. Reciprocal regulation of amino acid import and epigenetic state through Lat1 and EZH2. Stephen. Stephen G Dann et al. [PMID: 25979827]

19. Trichosanthin enhances sensitivity of non-small cell lung cancer (NSCLC) TRAIL-resistance cells. Chengcheng You et al. [PMID: 29483839]

20. RNAi Targeting-STIL Suppresses Cell Growth and Induces Apoptosis of Lung Cancer NCI-H1299 Cells via Inactivation of Akt/SAPK/TAK1 Pathways.

21. The Role of CENPO Expression in the Progression of Non-Small Cell Lung Cancer. Yanlong Yang.