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人胃癌细胞MKN-45

发表时间:2025-07-15

人胃癌细胞MKN-45

. 细胞来源

MKN-45细胞系源自人低分化胃腺癌患者的原发肿瘤组织,属于弥漫型胃癌的典型模型,具有高度恶性特征。其建立可追溯至20世纪80年代,早期研究通过组织块培养法从手术样本中分离获得[1]。该细胞系被广泛应用于胃癌转移机制、药物敏感性及癌症干细胞研究,是胃癌分子病理学的重要工具[2]。

. 生物学特性

1.形态与生长特性

  • 体外形态:贴壁生长,细胞呈多边形或纺锤形,核质比高,染色质密集[1]。
  • 球体形成能力:在无血清悬浮培养条件下可形成锚定非依赖性球体(spheroid bodies),证明其自我更新能力[2]。
  • 增殖动态:流式细胞术检测显示DNA含量异常,染色体非整倍体率高,符合癌细胞典型特征[1]。

2.干细胞特性

  • 癌症干细胞(CSC)属性:球体形成细胞高表达干细胞标志物(如CD44、ALDH1),且移植至裸鼠后成瘤能力显著强于亲本细胞(*p<0.01)[2]。此特性与肿瘤耐药性和复发密切相关[2]。

3.分子特征

  • 基因表达谱:TP53基因突变常见,EGFR/HER2信号通路异常激活,与侵袭性表型相关。
  • 表观遗传调控:甲基化模式异常导致抑癌基因沉默(如CDH1),促进上皮-间质转化(EMT)[2]。

三. 培养与储存

1.培养条件:RPMI-1640+10% FBS+1% P/S,37℃、5% CO?环境。推荐传代比例: 1:3-1:4; 2-3 次/周进行换液[5]。

2.冻存方法:30%基础培养基+60%FBS+10%DMSO,液氮保存[5]。

四. 研究应用领域

1.肿瘤转移机制:研究EMT、血管生成及基质金属蛋白酶(MMPs)在腹膜转移中的作用。

2.药物筛选平台:用于化疗药物(如5-FU、顺铂)及靶向药物(抗EGFR抗体)的敏感性测试[2]。

3.癌症干细胞研究:球体模型用于CSC干性维持、耐药性及免疫逃逸机制探索[2]。

4.联合治疗策略:与免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)联用,评估协同抗肿瘤效应。

五. 近几年研究进展

1.单细胞测序应用:揭示MKN-45细胞异质性,识别耐药亚群及潜在靶点[2]。

2.类器官共培养模型:与癌相关成纤维细胞(CAFs)共培养模拟肿瘤微环境,研究基质细胞对侵袭的促进作用。

3.纳米药物递送系统:脂质体包裹siRNA靶向抑制HER2,显著增强体内抗肿瘤效果[3]。

六. 局限性与克服方法

局限性

克服策略

遗传漂变:长期传代导致分子特性不稳定

定期STR鉴定,低代次冻存备份[2]

异质性不足:缺乏免疫微环境模拟

开发3D类器官/患者来源异种移植(PDX)模型

动物模型局限性:裸鼠模型无法完全模拟人体免疫应答

人源化免疫系统小鼠(如NSG-HIS)的应用[2]

七. 总结与展望

MKN-45细胞系作为弥漫型胃癌研究的核心模型,在揭示转移机制、CSC特性及药物开发中发挥关键作用。未来研究方向包括:

1.多组学整合:结合空间转录组与蛋白质组学解析肿瘤微环境互作网络。

2.人工智能辅助:利用机器学习预测药物反应(参考AI在医疗领域的趋势)[4]。

3.临床转化:基于MKN-45发现的靶点推进个体化治疗临床试验。

参考文献

1.久喜邦康等. Growth appearance of cancer cells derived from human gastric carcinoma with special reference to morphological features in vitro. Acta Medica, 1982.

2.Liu J et al. Spheroid body-forming cells in the human gastric cancer cell line MKN-45 possess cancer stem cell properties. Int J Oncol, 2013;42(1):453-60. doi:10.3892/ijo.2013.1703

3.刘维平 等. 纳米材料制备方法及应用领域. 材料导报, 2003;17(12):45-45.

4.陈转 等. 人工智能应用领域的研究与展望. 计算机科学, 2019;46(7):1-6.

5.人胃癌细胞MKN-45 说明书. 武汉恩玑生命科技有限公司.