人卵巢癌细胞系A2780

人卵巢癌细胞系A2780

一. 细胞起源与来源

1. 起源：A2780细胞来源于一名未接受化疗的子宫内膜样卵巢腺癌患者，是研究上皮性卵巢癌的经典模型[1]。

2. 分子特征：COSMIC数据库显示其p53突变频率为73%，高于浆液性癌细胞系（如SKOV3为51%）[1]。

二. 生物学特性

1.形态与生长特性

l 细胞形态：呈单层贴壁生长，形态为扁平椭圆形上皮细胞[1]。

l 上皮-间质转化：紫杉醇耐药株（A2780/PTX）可发生上皮-间质转化（EMT），表现为纺锤形形态、粘附性降低、迁移侵袭能力增强[2]。

2.分子标志物

l Eph受体：EphA1蛋白表达呈弱阳性[3]。

l 耐药相关分子：

紫杉醇耐药株高表达N-cadherin、Vimentin、Twist，低表达E-cadherin[2]。

顺铂耐药株（A2780/DDP）中MACC1、BC200 lncRNA表达异常，导致凋亡蛋白（Bax/Bad）下调[4][5]。

l 干细胞特性：CD133+亚群高表达HMGA1，促进自我更新和耐药性[6]。

3.功能特性

l 迁移与侵袭：过表达Siva1可磷酸化Stathmin蛋白，显著抑制迁移和侵袭[7]。

l 耐药性：

对紫杉醇耐药机制依赖PI3K/AKT通路激活[2]。

顺铂耐药与HMGB1介导的保护性自噬、NAC-1/Gadd45通路失调相关[8]。

三. 培养与储存

1.培养基：RPMI 1640 + 10%胎牛血清 + 青霉素/链霉素（1:100），37℃、5% CO?培养[1]。

2.传代：每2–3天传代一次，细胞密度达1×10?/mL时需分瓶[1]。

3.耐药株筛选：紫杉醇耐药株用G418筛选（最佳浓度1100 μg/mL）[1]。

四. 研究应用领域

1.耐药机制研究：

EMT、PI3K/AKT通路与紫杉醇耐药[2]。

NAC-1/Gadd45γ/p38MAPK通路与紫杉醇耐药逆转[8]。

2.药物开发平台：

评估CRM197、磁黄连素（Magnoflorine）等逆转耐药的效果[8]。

测试双靶向纳米载体（FA-ZIF-90/DDP）的顺铂递送效率[9]。

3.干细胞研究：三维球体培养分离癌干细胞，研究HMGA1对耐药性的调控[6]。

五. 近几年研究进展（2020–2024）

1.耐药逆转新策略：

CRM197：通过上调Gadd45gip1/Gadd45γ/p38MAPK通路，下调NAC-1表达，逆转紫杉醇耐药[8]。

2.磁黄连素：抑制HMGB1介导的自噬，增强顺铂敏感性（A2780/DDP IC??从19.97 μg/mL降至9.51 μg/mL）。

3.双靶向纳米载体：FA-ZIF-90/DDP通过酸/ATP响应释放顺铂，靶向线粒体，显著抑制A2780/DDP移植瘤生长[9]。

4.基因靶向治疗：

过表达XAF1基因诱导G2/M期阻滞，增强紫杉醇敏感性[1]。

敲低MACC1通过抑制ERK1/2通路和P-gp表达，逆转顺铂耐药[5]。

5.应激反应研究：应激颗粒（SGs）通过调节线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt），影响双PI3K/mTOR抑制剂（PKI-402）敏感性[10]。

六. 局限性与克服方法

1.局限性：

耐药机制复杂，涉及多通路交叉（如PI3K/AKT、EMT、自噬）[2]。

靶向治疗响应受p53突变状态影响，结果普适性受限[1]。

2.克服方法：

联合疗法：XAF1过表达联合紫杉醇可协同增效[1]。

纳米技术：双靶向载体提高药物肿瘤蓄积，减少全身毒性[9]。

多靶点抑制剂：抑制HMGA1或VEGFR3可克服干细胞耐药性[6][11]。

七. 总结与展望

A2780是研究卵巢癌耐药的核心模型，其EMT、干细胞特性及多通路激活是耐药主因。近年研究聚焦于纳米递送系统（如FA-ZIF-90）和天然化合物（如磁黄连素）的耐药逆转作用。未来研究方向包括：

1.开发针对p53突变亚型的个性化疗法[1]。

2.探索CAR-T细胞疗法（如靶向αFR的C4 CAR-T）的潜力[12]。

3.深入解析应激颗粒（SGs）与线粒体功能在耐药中的调控网络[10]。

参考文献

1. 刘娟, 等. XAF1过表达对A2780细胞生物学特性的影响. 中国癌症杂志. 2021;31(5):321-330.

2. Acquisition of paclitaxel resistance via PI3K-dependent EMT in A2780 cells. Du F, et al. Oncol Rep. 2013;30(4):1863-1870. [PMID: 23900717]

3.  Decreased Eph receptor-A1 expression is related to grade in ovarian serous carcinoma. Jin Y, et al.  Mol Med Rep. 2018 Apr;17(4):5409-5415.[PMID: 29393455]

4.  Downregulation of BC200 contributes to carboplatin resistance. Wu D, et al. Int J Oncol. 2016;48(2):559-5610. [PMID: 26676611]

5.  Knockdown of MACC1 increases cisplatin sensitivity. Zhang R, et al. Mol Med Rep. 2016;13(4):3523-3530. [PMID: 26935490]

6.  HMGA1 regulates self-renewal and drug resistance in ovarian cancer stem cells. Kim DK, et al. Oncotarget. 2016;7(47):72752-72763. [PMID: 27765910]

7.  Siva1 inhibits migration by phosphorylating Stathmin. Ma Y, et al. Oncol Rep. 2017;38(2):955-968. [PMID: 28656280]

8.  CRM197 reverses paclitaxel resistance by inhibiting the NAC-1/Gadd45 pathway. Tang XH, et al. Oncol Rep. 2019;42(3):1163-1177. [PMID: 31254260]

9.  Dual-Targeted Zeolitic Imidazolate Frameworks Drug Delivery System Reversing Cisplatin Resistance to Treat Resistant Ovarian Cancer. Xing Y, et al. Int J Nanomedicine. 2024 Jul 3;19:6603-6618. [PMID: 38979533]

10.  Stress granules affect the dual PI3K/mTOR inhibitor response by regulating the mitochondrial unfolded protein response. Lin N, et al. Cancer Cell Int. 2024 Jan 18;24(1):38. [PMID: 3823882]

11.  VEGFR3 inhibition chemosensitizes ovarian cancer stemlike cells through down-regulation of BRCA1 and BRCA2. Lim JJ, et al. Neoplasia. 2014 Apr;16(4):343-53.e1-2. [PMID: 24862760]

12. A fully human chimeric antigen receptor with potent activity against cancer cells but reduced risk for off-tumor toxicity.[J]. De-Gang, et al. Oncotarget, 2015, 6: 0.