人舌鳞癌细胞系SCC-9

人舌鳞癌细胞系SCC-9

一. 细胞起源

1.起源：SCC-9源于人类舌部鳞状细胞癌（SCC），最早由Rheinwald与Beckett于1981年从舌鳞癌组织分离建立，需在成纤维细胞滋养层支持下培养，具有明确的肿瘤发生能力（裸鼠成瘤实验）[1][2]。

2.病理背景：临床样本显示，该细胞系可能来源于接受过术前放疗的舌癌患者，肿瘤分期为T2-3N0M0（具体TNM分类未完全明确）[2]。

二. 生物学特性

1.增殖与分化：

形成单层或低分层化集落，不依赖表皮生长因子（EGF），但多数需成纤维细胞滋养层支持，与正常角质形成细胞相似[1]。

酸性微环境（pH 6.2）可短暂抑制增殖，但恢复中性后增殖能力迅速反弹，提示其具有环境适应性休眠机制[3]。

2.侵袭与迁移：

高表达侵袭相关蛋白EPB41L5，其沉默后侵袭能力显著降低（Matrigel实验证实）[4]。

酸性培养（pH 6.2）通过上调COX-2和survivin基因，抑制凋亡并促进迁移[3]。

3.分子标志物：

促癌因子：FGF3通过IRS1/PI3K/AKT通路促进增殖，降低G0/G1期比例，抑制凋亡[5]；RECQL1高表达与细胞周期阻滞、凋亡抑制相关[6]。

抑癌靶点：RGS2过表达显著抑制侵袭能力；miR-203通过靶向RECQL1抑制恶性表型[6]。

非编码RNA：hsa_circ_0002162、lncRNA MIR4713HG及KAT14异常表达，调控增殖与迁移[7][8][9]。

三. 培养与储存

1.培养条件：需含胎牛血清的DMEM高糖培养基，部分批次依赖成纤维细胞滋养层；标准培养pH 7.4，酸性环境（pH 6.2）可诱导适应性变化[1][3]。

2.冻存方法：常规液氮冻存（含10% DMSO），复苏存活率>80%[1]。

四. 研究应用领域

1.机制研究：用于肿瘤微环境（如酸性pH）、EMT（上皮-间质转化）、耐药性（如顺铂抵抗）及信号通路（PI3K/AKT、Notch）研究[3][4]。

2.药物筛选：靶向FGF3、RECQL1、EPB41L5的抑制剂（如天冬酰胺酶）在SCC-9中显示选择性细胞毒性[4][5][10]。

3.生物标志物验证：作为PRR11、EPB41L5等高表达基因的临床前模型，关联患者预后[4][11]。

五. 近年研究进展（2020–2025）

1.微环境调控：酸性培养可激活COX-2/survivin通路，促进迁移并抑制凋亡[3]。

2.靶向治疗：

天冬酰胺酶通过抑制NFκB，诱导选择性凋亡（肿瘤选择性指数>1）[10]。

FGF3抑制剂联合PI3K/AKT阻断剂可协同抑制增殖[5]。

3.表观遗传：Notch抑制剂DAPT通过上调lncRNA-KAT14抑制侵袭，逆转EMT表型[9]。

六. 局限性与克服方法

1.局限性：

依赖滋养层培养，标准化难度高[1]。

体内模型药物响应有限（如EPB41L5沉默仅轻微改善顺铂耐药）[4]。

部分分子机制（如ZEB1-EPB41L5轴）在舌鳞癌中特异性不足[4]。

2.克服策略：

开发无滋养层培养体系，优化3D类器官模型[1]。

联合靶向治疗（如FGF3抑制剂+化疗）[5]。

单细胞测序筛选特异性靶点[12]。

七. 总结与展望

SCC-9细胞系是研究舌鳞癌增殖、侵袭及微环境适应的核心模型。未来需聚焦：

1.精准靶点：深化FGF3、EPB41L5等分子的临床转化研究。

2.微工程模型：构建仿生微环境（如缺氧/酸性）类器官，提升预测性。

3.联合治疗：探索表观遗传调控（lncRNA）与免疫疗法联用策略。

参考文献

1. Tumorigenic keratinocyte lines requiring anchorage and fibroblast support cultured from human squamous cell carcinomas. Rheinwald JG, et al. Cancer Res. 1981 May;41(5):1657-63. [PMID: 7214336]

2. Gene mutations and increased levels of p53 protein in human squamous cell carcinomas and their cell lines. Burns JE, et al.  Br J Cancer. 1977;36(6):807-807. [PMID: 597558]

3. 代晓华, 等. 酸性培养对人舌鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响及其机制研究. 中国肿瘤临床. 2021;48(19):1001-10010.

4. High expression of EPB41L5 correlates with poor prognosis of squamous cell carcinoma of the tongue. Otsuka Y, et al. Cancer Sci. 2017;108(4):656-664. [PMID: 28145075]

5. Fibroblast Growth Factor 3 Is Associated with Tongue Squamous Cell Carcinoma: A Controlled Study. Zhang Y, et al. Front Oncol. 2022;12:896784. [PMID: 35756641]

6. RECQL1 Plays an Important Role in the Development of Tongue Squamous Cell Carcinoma. Tao J, et al. PLoS One. 2014;9(5):e96033. [PMID: 24800724]

7. Hsa_circ_0002162 has a critical role in malignant progression of tongue squamous cell carcinoma through targeting miR-33a-5p. Zhang C, et al. Braz J Med Biol Res. 2021 Mar 15;54(5):e10093. doi: 10.1590/1414-431X202010093. [PMID: 33729388]

8. Long non-coding RNA MIR4713HG aggravates malignant behaviors in oral tongue squamous cell carcinoma via binding with microRNA let?7c?5p. Jia B, et al. Int J Mol Med. 2021 May;47(5):84. doi: 10.3892/ijmm.2021.4917. Epub 2021 Mar 24. [PMID: 33760127]

9. 刘丰. Notch信号通路抑制剂DAPT调控LncRNA-KAT14抑制舌鳞状细胞癌细胞侵袭迁移机制的研究. [博士学位论文]. 2021.

10.  Asparaginase induces selective dose‐and time‐dependent cytotoxicity, apoptosis, and reduction of NFκB expression in oral cancer cells. Borges Gá, et al. J Oral Pathol Med. 2020;49(2):173-182. [PMID: 31800123]

11. Upregulation of proline rich 11 is an independent unfavorable prognostic factor for survival of tongue squamous cell carcinoma patients. Wang C, et al. Oncotarget. 2017;8(38):63508-63518. [PMID: 28968989]

12. 贾搏, 等.长链非编码RNA在舌鳞癌中的表达谱特征. 中华口腔医学杂志. 2014;49(5):299-307.