人胰腺癌细胞HPAC

人胰腺癌细胞HPAC

一. 细胞起源

1. 起源：HPAC细胞系源于一名64岁女性患者的胰腺导管腺癌（PDAC）组织，通过裸鼠异种移植模型（CAP）建立，具有明确的胰腺导管上皮细胞来源特征 [1]。

2. 建立过程：肿瘤组织经裸鼠体内传代后，进行体外培养，形成稳定的上皮样细胞单层，可连续传代并保留恶性表型 [1]。

二. 生物学特性

1. 形态特征：细胞呈多形性上皮样，具有极性，可形成单层结构 [1]。

2. 分子标志物表达：

• 阳性表达：癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA-125、细胞角蛋白、DU-PAN-2、HMEG1、AUA1抗原 [1]。
• 阴性表达：胰腺导管细胞特征性染色质颗粒A（chromogranin A）、肌动蛋白 [1]。

3. 生长调控特性：

• 促增殖因子：胰岛素、IGF-1、EGF、TGF-α可刺激DNA合成 [1]。
• 抑制因子：生理浓度氢化可的松和地塞米松显著抑制增殖，该作用可被糖皮质激素拮抗剂RU 38486阻断 [1]。
• 受体特征：表达高亲和力糖皮质激素受体（Kd = 3.8 ± 0.9 nM），Western blot检测到96 kDa蛋白带，Northern blot显示约7 kb的mRNA [1]。

三. 培养与储存

1. 培养基：常规使用含10%胎牛血清的DMEM培养基[2]。

2. 培养条件：37°C、5% CO?环境，倍增时间约52小时 [1]。

3. 冻存方法：标准液氮冻存（含10% DMSO的冻存液） [1]。

四. 研究应用领域

1. 药物敏感性研究：

• 糖皮质激素：用于探究激素调控肿瘤生长的机制 [1]。
• 靶向药物：如STAT3抑制剂LLL12 [3]、视黄酸衍生物ABPN [4][25]、SOD2抑制剂Nimbolide[5]等，均以HPAC为模型验证疗效。

2. 信号通路研究：

• Notch通路：c-Src介导TGF-α诱导的Notch-1激活[2]。
• STAT3通路：LLL12抑制STAT3磷酸化并诱导凋亡 [3]。
• 基因功能研究：如SOD2沉默抑制迁移和侵袭，促进E-cadherin表达[5]。

五. 近年研究进展（2020–2025）

1. 新型抑制剂开发：

• ABPN：诱导HPAC细胞G1期阻滞和凋亡，下调cyclin D1并激活caspase-3/PARP，与ErbB3/Met表达正相关 [4]。
• LLL12：强效抑制STAT3，与吉西他滨联用协同抑制增殖 [3]。
• Nimbolide：靶向SOD2抑制迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT）[5]。

2. 联合治疗策略：

• ATR抑制剂（AZ20） ：增强吉西他滨对HPAC的DNA损伤效应，诱导S期阻滞[6]。
• KCN1（磺酰胺类化合物） ：显著抑制HPAC增殖并诱导凋亡 [7]。

6. 局限性与克服方法

1. 局限性：

• 异质性缺失：长期传代可能导致遗传漂变，无法完全反映肿瘤微环境[8]。
• 药物反应差异：如ABPN对HPAC有效，但对Panc-1、Mia Paca-2无效 [4]。

2. 克服方法：

• 类器官共培养：结合肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）模拟微环境[8]。
• 多细胞系联合研究：交叉验证靶点普适性（如HPAC、BxPC3、Panc-1并行） [4][9]。

7. 总结与展望

总结：HPAC细胞系是研究PDAC的重要工具，尤其在糖皮质激素调控、靶向治疗和信号通路机制研究中具有独特价值 [1][8]。

展望：

1. 精准医疗：结合分子分型（如Kras突变、p53失活）开发个体化疗法[8]。

2. 免疫微环境：探索HPAC与免疫细胞互作，优化免疫联合疗法[5][8]。

3. 临床转化：推动新型抑制剂（如Nimbolide、LLL12）的临床前试验[3][5]。

参考文献

1. HPAC, a new human glucocorticoid-sensitive pancreatic ductal adenocarcinoma cell line. Gower WR Jr, et al. Cancer Res. 1994;54(3):798-802. [PMID: 8280161]

2. The tyrosine kinase c-Src directly mediates growth factor-induced Notch-1 and Furin interaction and Notch-1 activation in pancreatic cancer cells. Ma YC, et al. PLoS One. 2012;7(3):e33414. Epub 2012 Mar 30. [PMID: 22479394]

3. A novel small molecule, LLL12, inhibits STAT3 phosphorylation and activities and exhibits potent growth-suppressive activity in human cancer cells. Lin L, et al. Neoplasia. 2010 Jan;12(1):39-50. [PMID: 20072652]

4. The retinoic acid derivative, ABPN, inhibits pancreatic cancer through induction of Nrdp1. Byun S, et al. Oncotarget. 2015;6(38):40913-40922. [PMID: 26506235]

5. Nimbolide Inhibits SOD2 to Control Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Growth and Metastasis. Mehmetoglu-Gurbuz T, et al. Cancers. 2023;15(19):4730. [PMID: 37835397]

6. Inhibition of ATR potentiates the cytotoxic effect of gemcitabine on pancreatic cancer cells through enhancement of DNA damage and abrogation of ribonucleotide reductase induction. Liu S, et al. Oncol Rep. 2017;38(3):1900-1906. [PMID: 28765923]

7. KCN1, a novel synthetic sulfonamide anticancer agent: in vitro and in vivo anti-pancreatic cancer activities and preclinical pharmacology. Wang W, et al. PLoS One. 2012;7(9):e44883. [PMID: 23028659]

8. Pancreatic cancer: Advances and challenges. Halbrook CJ, et al. Cell. 2023;186(8):1729-1757. [PMID: 37059071]

9. Establishment and molecular profiling of a novel human pancreatic cancer panel for 5-FU. Yanagihara K, et al. Cancer Sci. 2008 Sep;99(9):1859-64. [PMID: 18691340]