人胰腺癌细胞Panc 05.04

人胰腺癌细胞Panc 05.04

一. 细胞来源

1.来源：Panc 05.04 来源于人胰腺导管腺癌（PDAC）的原发性肿瘤组织，属于胰腺导管腺癌细胞系 [1]。

2.分子分型：根据酪氨酸磷酸化谱分析，Panc 05.04 被归类为 ATCC 亚型 3（蓝色组），与 PL45、HPAC 等细胞系同组 [2]。

二. 生物学特性

1.遗传特征：

• 携带 KRAS 基因突变（c.35G>A），导致密码子 12 的天冬氨酸（ASP）替换，属极性氨基酸突变 [3]。
• 存在 MLL3 基因杂合错义突变，可能影响表观遗传调控 [1]。

2.信号通路：

• 高表达 ALDH1A1（乙醛脱氢酶 1A1），与化疗耐药性相关。ALDH1A1 活性增强可降低细胞代谢活性并增加放化疗抵抗 [4]。
• NCBP2（m7G 阅读蛋白）通过激活 MAPK/ERK 通路（尤其上调 c-JUN）促进肿瘤进展 [5]。

3.表面标志物：

• 表达 CLDN18.2（紧密连接蛋白），但表面表达量较低，仍可介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）[6]。

4.增殖特性：

• 增殖速度较慢（对比 MiaPaCa-2），可能影响其对 DNA 损伤类治疗（如吉西他滨）的敏感性 [4]。

三. 培养与储存

1.培养基：需使用 RPMI-1640 培养基，添加 15% 胎牛血清 和 0.1% 胰岛素 [4][1]。

2.培养条件：37°C、5% CO? 湿润环境 [4]。

3.传代与储存：建议使用 10 代以内的细胞，定期检测支原体污染，液氮冻存 [7]。

四. 研究应用领域

1.化疗耐药机制研究：

• ALDH1A1 高表达模型：用于探索抑制剂（如 A37）联合吉西他滨/放疗的增敏效果 [4]。

2.靶向治疗评估：

• TAK-264（抗体-药物偶联物）的敏感性模型，25μg/mL 浓度可抑制 50% 增殖 [8]。
• CLDN18.2 靶向药物（如 Zolbetuximab）的 ADCC 效应验证 [6]。

3.信号通路研究：

• NCBP2 敲除后 MAPK/ERK 通路抑制，裸鼠移植瘤生长减缓 [5]。
• KRAS-AGO2 相互作用在 EGFR 信号中的功能研究 [9]。

五. 近五年研究进展（2020–2025）

1.ALDH1A1 的临床意义（2018–2023）：

• ALDH1A1 沉默可降低 Panc 05.04 的克隆形成能力，但对化疗增敏效果有限（仅吉西他滨有效）[4]。
• 3D 培养模型中，ALDH1A1 抑制剂 A37 联合放疗可显著减小细胞团块体积 [4]。

2.NCBP2 的促癌机制（2023）：

• NCBP2 通过 m7G 甲基化修饰增强 c-JUN 翻译效率，促进肿瘤生长；敲除后裸鼠模型肿瘤缩小 50% [5]。

3.分子分型深化（2016–2023）：

• 基于磷酸化谱的亚型分类为精准治疗提供依据[2][10]。

六. 局限性与克服方法

1.局限性：

• 增殖缓慢，对放化疗响应较弱（对比其他 PDAC 细胞系）[4]。
• MLL3 基因突变导致 RNAi 敲低后生长表型矛盾（部分实验显示增殖加速）[1]。

2.克服策略：

• 联合靶向治疗：如 ALDH1A1 抑制剂 + 放疗 [4] 或 NCBP2 抑制剂 + MAPK 通路阻断剂 [5]。
• 3D 培养模型：更准确模拟体内耐药微环境 [4]。
• 基因编辑技术：CRISPR-Cas9 稳定敲除靶点（如 NCBP2），避免 RNAi 脱靶效应 [5]。

七. 总结与展望

Panc 05.04 作为 PDAC 亚型 3 的代表性细胞系，为研究胰腺癌的异质性、化疗耐药及靶向治疗提供了独特模型。未来需结合类器官培养、单细胞测序等技术，进一步解析其微环境互作机制，并开发针对 ALDH1A1 或 NCBP2 的临床转化方案 [5][11]。

参考文献

1. The H3K4-specific Methyltransferase MLL3 Regulates Cell Proliferation and Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Pancreatic Cancer. Liu C. Dissertation. 2016.

2. Resolution of Novel Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Subtypes by Global Phosphotyrosine Profiling. Humphrey ES, et al. Mol Cell Proteomics. 2016 Aug;15(8):2671-85. [PMID: 27259358]

3. KRAS mutational subtype and copy number predict in vitro response of human pancreatic cancer cell lines to MEK inhibition. Hamidi H, et al. Oncotarget. 2014;5(16):6801-68110. [PMID: 25261364]

4. Proteome Profiling of Primary Pancreatic Ductal Adenocarcinomas Undergoing Additive Chemoradiation Link ALDH1A1 to Early Local Recurrence and Chemoradiation Resistance. Oria VO, et al. Mol Cell Proteomics. 2018;17(8):1507-1520. [PMID: 29769287]

5. The m7G Reader NCBP2 Promotes Pancreatic Cancer Progression by Upregulating MAPK/ERK Signaling. Xie J, et al. Cancer Res. 2023;83(21):3636-3650. [PMID: 37756502]

6. Characterization of zolbetuximab in pancreatic cancer models. Türeci ?, et al. Oncoimmunology. 2018;7(12):e1523098. [PMID: 30524892]

7. A FAM83A Positive Feed-back Loop Drives Survival and Tumorigenicity of Pancreatic Ductal Adenocarcinomas. Parameswaran N, et al. Sci Rep. 2019 Sep 16;9(1):13396. [PMID: 31527715]

8. Evaluation of TAK-264 in Pancreatic Cancer Cell Lines and Patient-Derived Xenograft Models. Schreiber AR, et al. Mol Cancer Ther. 2018;17(5):1035-1047. [PMID: 29440295]

9. An essential role for Argonaute 2 in EGFR-KRAS signaling in pancreatic cancer development. Shankar S, et al. Nat Commun. 2020 Jun 4;11(1):2817. doi: 10.1038/s41467-020-16309-2. [PMID: 32499547]

10. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Bailey P, et al. Nature. 2016 Mar 3;531(7592):47-52. [PMID: 26909576]

11. Pancreatic cancer: Advances and challenges. Halbrook CJ, et al. Cell. 2023 Apr 13;186(8):1729-1754. [PMID: 37059070]