人胃粘膜上皮细胞GES-1

人胃粘膜上皮细胞GES-1 

一、细胞来源

建立过程：GES-1细胞系于1994年由柯杨等研究者通过SV40病毒感染原代培养的胎儿正常胃粘膜上皮细胞获得，3周后分离出转化细胞克隆，形成可长期稳定传代的永生化细胞系[1]。细胞基因组中整合了SV40 T抗原基因，并在细胞核中持续表达，是其永生化的重要机制[1]。

二、生物学特性

1. 形态与生长状态

人胃粘膜上皮细胞GES-1呈上皮细胞样形态，贴壁生长。倍增时间约24~48小时，建议每周换液2~3次，传代比例1:2~1:4[19]。

2. 遗传特征

染色体核型为近三倍体（50-60条），存在非整倍体现象[1]。

可稳定表达胃泌素释放肽（GRP）受体mRNA及蛋白[14]。

3. 功能特性

l 增殖能力：体外增殖稳定，分裂时间约40分钟[5]。

l 非致瘤性：裸鼠移植6个月无肿瘤形成[1]。

l 损伤响应：对乙醇、阿司匹林、幽门螺杆菌（Hp）等刺激敏感，可激活氧化应激及凋亡通路[6][9][11]。

4. 分子调控

miRNA（如miR-23a）过表达可显著促进增殖、侵袭及克隆形成能力[2]。

炎症因子（如IL-1β）通过NF-κB通路诱导肠道特异性标志物CDX1/MUC2表达[16]。

三、培养与储存

l 培养基：RPMI-1640＋10% FBS＋1% P/S[19]。

l 冻存条件：30%基础培养基+60%FBS+10%DMSO，液氮保存[19]。

l 传代要点：胰酶消化，3-4天传代1次，避免过度融合[3]。

四、研究应用领域

1. 胃癌机制研究

作为癌前病变模型，用于研究基因突变（如BCL-2过表达）与恶性转化关系[15]。

2. 药物毒性评价

检测蟾蜍灵、乙醇、非甾体抗炎药等对胃黏膜的损伤机制[9][11][18]。

3. 天然产物保护作用

茯苓多糖、猴头菇多糖、黄芪甲苷等通过抗氧化、抗炎途径减轻细胞损伤[4][8][10]。

4. 感染性疾病模型

模拟幽门螺杆菌感染，筛选抗菌药物（如苦豆子总碱）[12]。

五、近五年研究进展（2020-2025）

1. miRNA调控网络

miR-23a稳定表达株的建立证实其通过增强增殖/侵袭促进癌变[2]。

2. 环状RNA机制

Circ_0110940通过miR-1178-3p/SLC38A6轴抑制凋亡，参与胃癌发展[3]。

3. 中药多糖保护机制

猴头菇磷酸化衍生物（P-HEPN）溶解度和抗氧化性显著提升，保护H?O?诱导的氧化损伤[8]。

4. 炎症信号通路

黄芪甲苷抑制MAPK通路（p38/Jnk/Erk），降低LPS诱导的IL-6、COX-2表达[10]。

六、局限性与克服方法

1. 局限性

l 遗传漂变：长期传代后染色体非整倍体加剧，可能影响实验结果[1]。

l 转化特性：SV40永生化可能改变部分天然生理功能[1]。

l 缺乏微环境：单层培养无法模拟胃黏膜的立体结构[13]。 

2. 克服方法

l 基因编辑技术：CRISPR/Cas9校正关键突变[15]。

l 类器官共培养：与成纤维细胞/免疫细胞共培养构建3D模型[13]。

l 短期实验优先：限制传代次数（<50代）以减少变异[3]。

七、总结与展望

GES-1细胞系作为胃黏膜研究的核心工具，在癌变机制、药物筛选和天然产物保护研究中发挥不可替代的作用。未来需结合类器官培养、单细胞测序等技术提升模型生理相关性，同时深化多组学整合分析以揭示胃上皮病变的动态调控网络。基于GES-1的药物毒性评价体系也有望推动胃黏膜保护剂的临床转化[8][10][18]。

参考文献

1. 柯杨, 宁涛, 王冰 等. 人胃粘膜上皮细胞系GES-1的建立及其生物学特性. 中华医学杂志, 1992. PMID: 8061522

2. Chen L, Gao Y, Zhu L 等. Establishment and characterization of a GES-1 cell line stably expressing miR-23a. Journal of Cellular Biochemistry, 2013. DOI: 10.1002/jcb.28112

3. Miao X, Zou H, Pan L 等. Circ_0110940 modulates apoptosis in gastric cancer via miR-1178-3p/SLC38A5. Cancer Cell International, 2026. DOI: 10.1186/s12935-022-02598-8

4. 李良, 袁尔东, 苟娜 等. 茯苓水提物对幽门螺杆菌及GES-1细胞的作用. 食品科学, 2016. DOI: 10.16438/j.0513-4870.2019-0020

5. Kohama G 等. Studies on morphology of palatal mucosa cells. Journal of Oral Pathology, 1977.

6. 吴耽, 江婷婷, 赵青 等. 铁皮石斛多糖抗阿司匹林诱导GES-1损伤. 中国药理学通报, 2018. DOI: 10.3969/j.issn.1001-1978.2017.09.005

7. 吉原一郎. Cytological study of gallbladder epithelium. Acta Hepatologica Japonica, 19710.

8. 廖兵武. 猴头菇多糖对GES-1损伤的保护作用. 食品与发酵工业, 2021. DOI: 10.13995/j.cnki.11-1802/ts.026000

9. 刘玉玲, 刘利, 邓佳丽 等. 蟾蜍灵对GES-1的毒性. 中国现代应用药学, 2022. DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.20.001

10. 赵彩萍, 刘翠玲, 梁爽 等. 黄芪甲苷抗LPS诱导的GES-1炎症. 中国药理学通报, 2020. DOI: 10.3969/j.issn.1001-1978.2020.07.020

11. 刘翠玲. 黄芪苷类抗乙醇诱导GES-1损伤. 北京中医药大学, 2015.

12. 许婷. 苦豆子总碱对H.pylori胃炎及GES-1的影响. 新疆医科大学, 2016.

13. Gao JP, Xu W, Liu WT 等. Tumor heterogeneity in gastric cancer. Gastric Cancer, 2017. DOI: 10.1007/s10120-018-0829-7

14. 孙涛, 陈原稼, 柯杨 等. 蛙皮素对GES-1生长的作用机制. 中华消化杂志, 2008. DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2003.06.009

15. 朱丽华, 甄永占, 李淑英 等. BCL-2基因转染GES-1的建立. 中国肿瘤临床, 20010. DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2006.20.007

16. 孙仁虎, 李疆, 童强 等. IL-1β诱导GES-1表达肠化标志物. 华中科技大学学报, 2009. DOI: 10.3870/j.issn.1672-0741.2009.05.001

17. 唐佩华, 赵京, 苏秀珍 等. 莲叶肉细胞液泡发育. Journal of Integrative Plant Biology, 1991.

18. 胡婷婷, 饶朝龙, 谢晓芳 等. 康复新液对非甾体药诱导GES-1损伤的影响. 中药药理与临床, 2014. DOI: 10.13412/j.cnki.zyyl.2019.06.001

19. 人胃粘膜上皮细胞GES-1 说明书.武汉恩玑生命科技有限公司.