人黑色素瘤细胞A875
发表时间:2025-07-16人黑色素瘤细胞A875
一. 细胞起源
A875细胞源自人皮肤恶性黑色素瘤,属于高度侵袭性肿瘤细胞系,常用于黑色素瘤机制研究及药物筛选。其最早于1977年被鉴定具有高表达的神经生长因子(NGF)受体,提示其与神经嵴来源的黑色素细胞分化相关[13]。
二. 生物学特性
1.增殖与凋亡特性
- 高增殖活性:c-FLIP蛋白在A875细胞中高表达,通过激活JNK信号通路促进细胞增殖[5];PDPN蛋白过表达亦可增强其增殖能力[8]。
- 凋亡抵抗机制:促凋亡靶点:川芎嗪通过降低COX-2、升高Caspase-3表达诱导凋亡[4];地衣多糖(PUE)通过ROS激活线粒体凋亡途径(Caspase-3/9)促进凋亡[3]。
2.转移与侵袭特性
- 迁移与侵袭:Kindlin-2蛋白通过激活Rac1-MAPK通路增强细胞迁移[11];PDPN过表达通过Wnt/β-catenin信号促进转移[8]。
3.分子标志物
- 受体表达:高表达NGF受体(6.9×10?个/细胞),NGF可增强其存活[13];c-FLIPL亚型与凋亡抵抗相关[5]。
三. 培养与储存
1.培养条件:标准培养基为含10%胎牛血清的DMEM,37℃、5% CO?环境培养。
2.冻存方法:液氮冻存(-196℃),冻存液含90%血清+10% DMSO。
四. 研究应用领域
1.抗肿瘤药物筛选
- 天然产物衍生物:紫草宁酯类衍生物(如S3、S8)通过抑制微管蛋白聚合抑制增殖,IC??达0.55–1.239 μM[2][14][15]。刺梨原液(2.5%)抑制增殖并诱导凋亡[1];番荔素亚微乳降低给药剂量至油溶液的1/4[6]。
2.分子机制研究
- 凋亡通路:miR-34a通过靶向ZEB1抑制增殖与迁移[19];PTD4-apoptin融合蛋白联合达卡巴嗪协同诱导凋亡[18]。
- 纳米载药系统:聚多巴胺修饰的紫杉醇纳米粒(NPs@PDA)较Taxol®疗效提升且副作用降低[22]。
五. 近几年研究进展(2020–2024)
1.靶向治疗:
- PDPN拮抗肽CY12-RP2通过阻断Wnt/β-catenin通路抑制生长[8]。
- 新型紫草宁衍生物(如PMMB028)IC??低至0.55 μM,且对正常细胞毒性降低[2][14]。
2.免疫调节:PDPN拮抗肽可调控肿瘤微环境免疫细胞[8]。
六. 局限性与克服方法
1.局限性:
- 细胞异质性:不同批次A875的PDPN表达差异影响实验结果[8]。
- 体内外差异:二维培养无法模拟肿瘤微环境[22]。
2.克服方法:
- 联合疗法:PTD4-apoptin与达卡巴嗪联用显著增效[18]。
- 纳米技术:NPs@PDA提升靶向性与生物利用度[22]。
七. 总结与展望
A875细胞作为黑色素瘤研究的重要模型,在揭示凋亡抵抗、转移机制及药物研发中发挥关键作用。未来方向包括:
1.开发特异性靶向剂(如PDPN拮抗肽[8])及联合疗法;
2.利用类器官模型模拟体内微环境;
3.探索天然产物(如地衣多糖[3])的临床转化潜力。
参考文献
1. Fabricant RN, et al. Nerve growth factor receptors on human melanoma cells in culture. 1975. PMID: 189919.
2. Tian F, et al. Suppression of c?FLIPL promotes JNK activation in malignant melanoma cells. 2016.
3. Feng C, et al. A novel PDPN antagonist peptide CY12-RP2 inhibits melanoma growth via Wnt/β-catenin and modulates the immune cells. 20210.
4. 肖敏等. 川芎嗪对人黑素瘤细胞凋亡作用研究. 2021.
5. Sun Y, et al. The Polysaccharide Extracted from Umbilicaria esculenta Inhibits Proliferation of Melanoma Cells through ROS-Activated Mitochondrial Apoptosis Pathway. PMID: 32908688.
6. Huang S, et al. Fermitin family member 2 promotes melanoma progression by enhancing the binding of p-α-Pix to Rac1 to activate the MAPK pathway. 2021.
7. 林红燕. 紫草宁羧酸酯类衍生物的合成、抗肿瘤活性评价及机理研究. 2013.
8. 孔文尧. 紫草宁噻吩羧酸酯及吲哚羧酸的制备及抗肿瘤活性研究. 2016.
9. 刘洪昌. 紫草宁苯氧羧酸酯的制备及抗肿瘤活性的研究. 2017.
10. 肖瑶等. 番荔素亚微乳的制备及其抗肿瘤作用研究. 2017.
11. Xu Y, et al. miR-34a inhibits melanoma growth by targeting ZEB1. 2021.
12. 晋佳路. PTD4-apoptin融合蛋白和达卡巴嗪联用对小鼠黑色素瘤的协同抑制效应. 2010.
13. Xiong W, et al. Surface modification of MPEG-b-PCL-based nanoparticles via oxidative self-polymerization of dopamine for malignant melanoma therapy. 2013. PMID: 25891298.